陈翔否认当年出轨，毛晓彤回应：对方是断章取义，无中生有？(4)

11月，青春偶像喜剧《乌鸦嘴妙女郎》首播，毛晓彤饰演“乌鸦嘴女郎”贝丽丽。
12月24日，在芒果TV自制网络剧《金牌红娘2》中饰演金玲珑。
2016年2月，毛晓彤首次参与央视元宵晚会并担任开场秀表演嘉宾，与颜丹晨演唱歌曲《采茶扑蝶》。
8月22日，都市爱情偶像剧《微微一笑很倾城》首播，她在剧中饰演热情爽朗的赵二喜，而毛晓彤个人在剧中的表现也获得了广泛好评。
11月11日，古装戏《锦绣未央》首播，毛晓彤首次挑战反派角色，饰演内心隐忍腹黑且工于心计的李常茹 。

同年，她还主演古装剧《大漠骠骑—霍去病》，并在剧中饰演擅长武术的女将军蓁娥 ,2月20日，在《醉 拍档》中饰演干练女交警 。
2017年1月1日，毛晓彤获得国剧盛典荧幕魅力演员奖；随后，都市商战爱情剧《不得不爱》在爱奇艺首播，她在剧中饰演金领丽人姚瑶 。
6月10日，由她领衔主演的古装剧《画江湖之不良人》在北京昌平开机拍摄，其在剧中饰演清丽脱俗、独有傲然骨气的侍女姬如雪 。
9月11日，其主演的都市青春励志偶像剧《美味奇缘》首播，她在剧中饰演了性格开朗、坚持梦想不畏前行的美食节目编导宋佳茗，同时演唱剧中插曲《遥远的诺言》。

2018年8月，主演由罗贯中、冯梦龙原著《三遂平妖传》改编的电视剧《平妖传》并在剧中饰演胡永儿。