《自然》发文！同济团队发现关联学习记忆的关键神经元

本文转自：上观

北京时间5月11日晚11时，同济大学医学院、附属东方医院章小清教授课题组和美国华盛顿大学医学院Azad Bonni教授课题组、普林斯顿大学Samuel Wang教授课题组联合在《自然》（Nature）杂志上在线发表题为《转录组谱系研究揭示驱动学习的可塑性浦肯野神经元》（“Transcriptomic mapping uncovers Purkinje neuron plasticity driving learning”）的研究论文。研究团队联合开发了神经元功能多样性解析方法，发现了关联学习记忆的关键神经元。

图1. INTACT–FACS–snRNA-seq方法的建立及发现可塑性Plcb4 浦肯野神经元
神经系统功能是由多样化的神经元及其复杂神经环路所决定的，神经元的多样性表现为类型的多样性和功能的多样性。在该研究中，研究人员建立INTACT–FACS–snRNA-seq方法，该方法可以用来有效解析神经元功能的多样性（图1a）。浦肯野神经元是最复杂、最古老的神经元，和关联运动学习相关。研究人员标记并富集浦肯野神经元细胞核，对接单细胞核转录组测序，关联动物学习行为成功解析了浦肯野神经元的分子分型（图1b），并发现Plcb4 浦肯野神经元有独特的功能可塑性，在关联学习过程中出现显著的Fgfr2-MAPK信号激活和基因表达重塑（图1c）。通过光遗传学干预Plcb4 浦肯野神经元活性，以及通过CRISPR技术条件性敲除Plcb4 浦肯野神经元中的Fgfr2，小鼠的关联学习出现显著障碍。