人类大脑进化的新机制：神经祖细胞形态的变化促进皮层祖细胞扩增(2)

（题外2: 卡哈尔是公认的有史以来最伟大的神经解剖学家，Rakic被认为是继卡哈尔之后最伟大的神经解剖学家。据耶鲁某位前副系主任，现为国内某大学副校长，透漏耶鲁每年到了诺贝尔奖季便会忙着给Rakic准备材料，打通关系，提名诺贝尔奖。但卡哈尔和Rakic在有一件事情上两个人都错了。他们都认为大脑发育好了之后便不再有神经干细胞，大脑有多少神经元在出生时就决定了，神经元只会死去而不会再生。1962年刚独立不久的Josef Altman，用和Rakic相同的放射性胸腺嘧啶标记方法研究发表文章称存在成体神经发生（adult neurogenesis）。Altman的发现几乎被整个学术圈忽视反对，其中的代表就是Rakic。Rakic专门解剖了12只处于6个月到11岁不同年龄段的猴子，结果于1985年发表在Science杂志上，称明确不存在成体神经发生。
Rakic的文章发表后，Altman几乎失去了所有公立科研经费。另外一位早期研究成体神经发生的科学家Michael Kaplan迫于压力，觉得研究无望，无奈放弃科研。直到另一位科学家Fernando Nottebohm通过不懈努力和推动，以及新的BrdU方法标记新生分裂神经元，成体神经发生才逐渐被学术圈所承认和接受。Rakic也终于在2002年承认存在成体神经发生(Owji & Shoja, 2020)。成体神经发生现在已经是一个热门研究领域。）
Rakic等人的研究揭示了大脑皮层发育起始于胚胎神经系统的脑室区（ventricular zone，vz）的神经上皮细胞（neuroepithelial cells，也称为神经上皮祖细胞progenitor cells，NE或NPC）。细胞分化的过程一般是干细胞（stem cell）不对称分裂出干细胞和祖细胞，干细胞继续维持干细胞库，祖细胞分化成成熟细胞（mature cell）。NPC通过对称分裂形成了最初的祖细胞库，然后再转化为放射状胶质细胞（radial glia cells，RG或RGC）。RG不对称分裂出一个突出神经细胞（projection cell）顺着RG的类似轴突的柱子往上爬。最初分裂的细胞爬上去形成皮层内层（layers 5 & 6）的成熟神经元，后来的细胞形成外层，依次为第六到第一层（L6-L1）（见图一）。
处于脑室区的RG又称为vRG（ventricular radial glia），部分vRG会分裂出中间祖细胞（intermediate progenitor cells，IPC）和外层放射状胶质细胞（outer radial glia，oRG）。