拯救绝症猫咪的神药，许是治疗新冠的真正特效药(4)

吉列德总裁Daniel O’Day盛赞自己的化学家：“因为这是一个复杂的化学过程，需要很多很多步骤。”
然而，在这分秒必争的战疫之时，真的有必要弄这么复杂吗？
德克萨斯大学MD安德森癌症中心的化学家们发出了呼声：贵司有一种更容易合成的化合物，已证实在动物模型中对冠状病毒有效，甚至可能比瑞德西韦更有效，为什么不用？
没错，他们说的就是GS-441524。
GS-441524也可以在人体内转化为GS-441524三磷酸酯，而且只需3步即可完成。更重要的是，GS-441524的合成只需3个步骤，比合成瑞德西韦简单多了。
MD安德森癌症中心的Victoria C. Yan和 Florian L. Muller撰文发表在STAT上，提出了吉列德公司应当专注研究GS-441524的几个原因：
1、瑞德西韦并没有做到与预想中的“快速激活”。
研究人员最初认为，在感染SARS和MERS的人类细胞中，瑞德西韦的激活速度将快于GS-441524。然而人类原代气管上皮细胞的实验数据显示，两种化合物的效价并没有统计学差异[1]，这和之前猫细胞上的数据结论一致[2]。
2、进了血液，瑞德西韦会迅速转化为GS-441524。
最近的一项研究[3]用的是感染了新冠病毒的恒河猴，结果发现静脉注射瑞德西韦后，血清样本中检测出的GS-441524比瑞德西韦浓度高1000倍。而且实验的最后，恒河猴的肺部只检测到GS-441524，没检测到瑞德西韦。更妙的是，这时候猴子已经没有呼吸道疾病的症状了，病毒载量明显减少，且肺组织损伤明显减轻，证明了GS-441524的疗效。
3、GS-441524毒性更低，更安全。
在使用GS-441524治疗猫冠状病毒的研究中，高剂量给药表现出极佳的安全性，在长达12到30周的治疗过程中，没有观察到任何全身毒性迹象[4]。在灵长类动物中，GS-441524在血液中的高浓度（是瑞德西韦的1000倍）也没有出现明显的副作用。
4、GS-441524是晚期、重症COVID-19患者的希望。
在之前的临床试验中，瑞德西韦对晚期或重症COVID-19患者的治疗效果并不明显，这可能是因为患者肺中活性GS-441524三磷酸酯的水平达不到理想的水准，无法抑制住病毒的复制。
晚期或重症COVID-19患者的肺部病毒载量通常很高，需要高浓度的GS-441524三磷酸酯去抗衡比疯狂复制的病毒。在之前的临床试验中，瑞德西韦对晚期或重症COVID-19患者的治疗效果并不明显，可能就是因为患者肺中活性GS-441524三磷酸酯的水平达不到理想的水准。