浙大用AI打造基因递送载体设计平台,能有效调控神经元兴奋状态(2)

2023-07-14 来源:旧番剧
近年来,基于神经调控疗法的脑-脊髓接口设备,在康复治疗上取得了不错的成绩。
但是,这类脑-脊髓接口设备往往价格昂贵而且需要私人订制,普通患者很难负担得起。同时,外接植入电极也存在诸多手术难题以及后续设备维护难题,因此真正成功的案例寥寥无几。
最重要的是,王绪化发现绝大部分损伤患者在损伤初期,往往无法应用此类产品,这让损伤初期的治愈可能性几乎为零。而在此前已有学者开始研究更加适合早期治疗,且更加具有推广价值的药物治疗方式。
2018 年,美国哈佛医学院何志刚院士和江苏南通大学顾晓松院士团队联合报道了一类 KCC2 激动剂 CLP257,在特殊小鼠的脊髓双半切模型上,该激动剂可以促进脊髓损伤后的功能恢复。
更重要的是这项研究发现:针对抑制性神经元上的 KCC2 离子通道靶标,是此类药物作用的关键。
尽管取得了一定成功,但是 CLP257 类药物如何实现靶向抑制性神经元?以及在更接近真实的创伤性脊髓损伤模型中能否起效?这些问题依然没有答案。
此外,这些针对神经调控的药物,并不能在损伤初期给予足够的神经保护。
关注到上述情况之后,王绪化把解决脊髓损伤的治疗难题作为本次研究的目标。一开始,他和团队只是想尝试提高药物的溶解性,于是便从靶抑制性神经元的研究方向出发。
随着研究的逐渐深入,他们发现神经保护和神经调控相结合的治疗方式也是一个值得深入研究的方向。
意识到这一点之后,他们先是从体外药物装载和响应能力验证开始。随后,课题组进行了体内脊髓损伤部位的响应释放的递送效果验证、以及神经元亚型靶向验证。
在安全性等条件成熟之后,该团队将其用于脊髓损伤的大鼠挫伤模型上。“经历疫情期间各种封校和动物照料等诸多困难后,我们很兴奋地发现此次设计的药物,确实能够实现神经保护和神经调控的双重功能,最终能够帮助恢复脊髓损伤动物的生物功能。”王绪化说。

浙大用AI打造基因递送载体设计平台,能有效调控神经元兴奋状态


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